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DB09磋议mPFS首破三年大关，HER2+mBC或将迎来一线颐养新变革。

HER2阳性（HER2+）约占扫数乳腺癌的20%~25%，是最具侵袭性的亚型之一[1]。德曲妥珠单抗（T-DXd）动作新一代HER2靶点抗体偶联药物（ADC），凭借DESTINY-Breast（DB）系列磋议，束缚重塑HER2+晚期乳腺癌的颐养样式。其中，DB09磋议动作首个胜利挑战面前一线范例颐养决议（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类，THP）的III期临床磋议，其中期分析终结在2025年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以LBA理论论说（摘抄号：LBA1008）款式厚爱亮相。磋议终结显现，T-DXd斡旋帕妥珠单抗的中位无进展糊口期（mPFS）长达40.7个月，首破3年大关，刷新了HER2+mBC一线颐养的获益记载。为传递前沿医学进展和促进学术换取，医学界肿瘤频说念特邀大连医科大学附庸二院肿瘤学科主任李曼教会共享DB09最新磋议效力，挖掘DB09磋议的亮点数据，并深刻评估T-DXd对将来HER2+乳腺癌一线颐养样式的影响，为乳腺癌临床诊疗及将来磋议见解提供更多念念路。

DB09磋议数据速览

磋议打算

DB09磋议是一项外洋多中心、立时、对照、Ⅲ期临床锤真金不怕火，在环球284个磋议中心纳入了1157例患者，并按照1:1:1的比例立期间为T-DXd+劝慰剂组（T-DXd组）、T-DXd+帕妥珠单抗组（T-DXd+P组）和THP组。入组患者按既往颐养（初诊新发救援性疾病与早期疾病复发）、激素受体（HR）景色和PIK3CA突变景色进行分层。

磋议主要止境是寥寂中心审查（BICR）评估的PFS，次要止境包括磋议者评估的PFS、总糊口期（OS）、客不雅缓解率（ORR)、缓解抓续期间（DOR）、至第二次进展或物化的期间（PFS2）、安全性和耐受性等。

基线特征和既往颐养情况

限制2025年2月26日，中位随访期间为29.2个月，T-DXd+P组和THP组仍差别有45.8%和33.4%的患者在采选任何颐养。

T-DXd+P组（n=383）和THP组（n=387）的患者基线特征总体均衡。约50%的患者来自亚洲地区，54%的患者为HR+，约52%的患者为初诊新发疾病，30%摆布的患者存在PIK3CA突变，70%摆布的患者有内脏救援。此外，T-DXd+P组和THP组差别纳入6.5%和5.7%的脑救援患者。

图1 患者东说念主口统计和关节基线特征

既往颐养情况，T-DXd+P组和THP组中约43%的患者既往采选过（新）扶植颐养，约30%的患者采选过靶向颐养。T-DXd+P组中既往采选过曲妥珠单抗或帕妥珠单抗药物颐养的患者差别占28.7%（n=110）和8.1%（n=31），而THP组中既往采选过曲妥珠单抗或帕妥珠单抗药物颐养的患者差别占27.9%（n=108）和6.2%（n=24）。

图2 既往颐养情况

疗效终结

PFS方面，BICR评估的T-DXd+P组和THP组的mPFS差别为40.7个月和26.9个月，风险比（HR）为0.56，P＜0.00001；T-DXd+P组相较于THP组取得了显耀的统计学和临床真义的改善。亚组分析方面，在事先设定的亚组中，与THP比拟，T-DXd+P的PFS获益一致。劝诱分层要素看，不管是初诊晚期（NC个月vs 31.2个月；HR 0.49；95% Cl：0.35-0.70）如故复发救援（38.0个月 vs 22.5个月；HR 0.63；95% Cl：0.46-0.87），HR+（38.0个月 vs 27.7个月；HR 0.61；95% Cl：0.44-0.84）如故HR-（40.7个月 vs 22.6个月；HR 0.52；95% Cl：0.37-0.73），PICK3CA突变（36.0个月 vs 18.1个月；HR 0.52；95% Cl：0.35-0.77）如故莫得突变（40.7个月 vs 32.7个月；HR 0.57；95% Cl：0.43-0.77），患者王人有显耀获益。

图3 BICR评估的PFS终结

图4 BICR评估的亚组分析终结

ORR方面，BICR评估的T-DXd+P组ORR为85.1%，其中CR率为15.1%，较THP组达到双倍获益；中位DOR为39.2个月，均优于THP组的78.6%和26.4个月。即与THP组比拟，T-DXd+P组的缓解率更高且抓久。

图5 ORR和DOR的分析终结

关节次要止境OS方面，当今数据闇练度约16%，关联词从弧线上看T-DXd+P组还是显现出积极的获益趋势。由于OS的终结需要较长久间随访，而PFS2动作OS的替代方针，其数据显现T-DXd+P组尚未达到，THP组为36.5个月，HR值0.60，P=0.00038，T-DXd+P组相较于THP组展现出显耀的临床真义的获益。

图6 OS分析终结

图7 PFS2分析终结

安全性数据

T-DXd+P组和THP组3级及以上颐养期间不良事件（TEAEs）发生率差别为54.9%（n=209）和52.4%（n=200），严重TEAE发生率差别为27%（n=103）和25.1%（n=96）。T-DXd+P的不良反映发生率与既往T-DXd临床磋议相通，双药斡旋使用并未加多新的安全信号。

群众点评：

回溯征途，从单靶到双靶再到ADC跃升

HER2+乳腺癌是最具侵袭性的亚型之一，给临床医师和患者带来了严重困扰。直到20世纪末，第一个靶向HER2药物曲妥珠单抗的横空出世，以及H0648g和M77001磋议取得阳性终结，为HER2+mBC患者带来了但愿晨曦[2,3]。

随后，CELOPATRA磋议[4]中曲帕双靶颐养斡旋化疗决议不仅将患者的mPFS蔓延到一年半摆布，且与对照组TH比拟，莫得加多腹黑毒性颠倒他毒性，建树了THP决议动作HER2+晚期乳腺癌颐养的一线范例地位。而PUFFIN磋议[5]进一步考据了THP决议在中国东说念主群中的获益，开启了THP决议在国表里HER2+晚期乳腺癌一线颐养规模长达十余载的主导期间。

关系词，因紫杉类药物的化疗毒性限制，部分患者无法耐受抓续使用至进展，或会采选6-8周期后停用化疗陆续使用HP至疾病进展[6]。临床伏击需要更高效、低毒的颐养计谋，以擢升患者的糊口获益。

PHILA 磋议[7]是首个探索大分子单抗斡旋小分子TKI晚期一线颐养模式的III期临床磋议，其磋议终结证实吡咯替尼斡旋曲妥珠单抗和多西他赛组（THPy）的mPFS达到22.1个月，比拟对照组蔓延了10.5个月，展现出显耀的PFS获益，这为HER2+晚期乳腺癌患者带来了新的颐养采选。但因PHILA磋议中对照组为单靶决议，且当今仍零落THP和THPy决议直究诘寇仇对比数据。因此THPy仍未撼动THP在临床实施中的一线颐养范例地位。

T-DM1是当先向HER2 阳性晚期乳腺癌一线范例颐养发起挑战的ADC药物，但MARIANNE磋议[8]未获取阳性终结，仅显现非劣效性，也并未撼动THP决议在HER2阳性晚期乳腺癌一线颐养中的主导地位。2024年ASCO大会上公布的DB07磋议终结初步证实了T-DXd在HER2+晚期乳腺癌一线颐养的后劲，其单药颐养和斡旋帕妥珠单抗颐养的12个月PFS率差别达到了80.8%和89.4%，两组说明的ORR差别为76.0%和84.0%[9]。而DB09磋议是T-DXd在环球边界内首个头寇仇挑战HER2+晚期一线颐养决议THP的III期临床锤真金不怕火，其终结也不负众望，T-DXd斡旋帕妥珠单抗颐养组的mPFS初度冲破三年大关，并展现出显耀的临床真义和统计学真义的改善，刷新了HER2+晚期乳腺癌一线颐养决议的患者获益记载，有望引颈HER2+晚期乳腺癌一线颐养迈入ADC新期间。

抓续调动，T-DXd束缚重塑HER2+乳腺癌颐养领土

T-DXd动作新式ADC药物，凭借其特有调动性结构打算——继承高效拓扑异构酶I阻拦剂载药、特异性可裂解四肽采集子（GGFG）及高达8:1的药物抗体比，何况基于高活性载药DXd的邃密膜渗入性，能高效进展旁不雅者效应，进一步增强其抗肿瘤活性。当今，在精确医学快速发展以及临床对优效性颐养计谋需求日益伏击的布景下，T-DXd在HER2+晚期乳腺癌颐养领土上束缚探索调动。

T-DXd在既往DB01和DB02磋议中还是展现出后线颐养上的冲破性效力，其在更前哨颐养的灵验性也在积极探索中。DB03磋议[10]是环球首个在二线颐养中顺利对比T-DXd和T-DM1并取胜仗利的外洋多中心III期临床锤真金不怕火，具有关键里程碑真义，终结显现，T-DXd组的mPFS达到28.8个月，约为T-DM1组（6.8个月）的4倍，mOS亦显耀蔓延至52.6个月，接近一线CLEOPATRA磋议中的糊口数据（mOS 57.1个月），给患者带来了前所未有的颐养获益，获取了国表里巨擘指南的一致推选，2025年《中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌诊疗指南》还将T-DXd升级为曲妥珠单抗和TKI颐养失败患者的I级推选优选决议，进一步得当了T-DXd在HER2+晚期乳腺癌中二线颐养中的范例地位。同期，T-DXd还于本年胜利被纳入国度医保目次，裁减了经济要素对其临床多半诓骗的限制，显耀擢升了药物可及性，意味着更多的患者能从T-DXd颐养中获益。

基于本次ASCO大会公布的DB09磋议数据，T-DXd颐养线数的前移束缚刷新着颐养获益的上限，创造了晚期一线mPFS冲破三年大关的不凡收货。何况从PFS2的弧线上看，一线使用T-DXd斡旋帕妥珠单抗并不影响后续颐养的获益，这少许也从OS弧线趋势上得到初步证实，期待T-DXd斡旋帕妥珠单抗这一冲破性组合加快落地临床，让更多的HER2+乳腺癌患者在一线阶段即可获取更长久间的疾病规章和糊口获益。

总之，T-DXd束缚对现行的抗HER2颐养范例和临床勤苦发起挑战，每一次胜利冲破王人束缚重塑着HER2+乳腺癌颐养领土，服气将来T-DXd在乳腺癌颐养规模能为更多的患者带来但愿和福祉。

转头与瞻望

DB09磋议效力的发布在HER2+晚期乳腺癌规模具有划期间真义，或将重塑HER2+乳腺癌的一线颐养样式，推动晚期一线抗HER2颐养迈向高范例。从乳腺癌颐养进程来看，HER2阳性乳腺癌的颐养妙技历经屡次矫正，从传统单一化疗，到精确的单靶、双靶颐养，再到大小分子药物斡旋诓骗的深度探索，直至如今T-DXd斡旋帕妥珠单抗颐养的紧要冲破，每一次救援王人为患者带来了更优的糊口获益，见证了医学束缚发展超越的进程。

从晚期后线颐养的胜利，到二线颐养的拓展，再到如今胜利挑战晚期一线颐养金范例，T-DXd展现出了庞大的颐养后劲。当今，T-DXd在早期乳腺癌新扶植颐养和扶植颐养中的磋议也正在积极开展中。瞻望将来，以T-DXd为代表的新式ADC类药物有望为乳腺癌颐养的将来发展带来更多的可能性。一方面，ADC斡旋用药计谋的探索将束缚鼓励，以冲破单一颐养的局限，进一步擢升颐养效果；另一方面，挖掘疗效预测生物记号物，精确筛选ADC药物的获益东说念主群，促进个性化诊疗收尾等等。同期，咱们也期待更多高质料循证医学磋议数据的发布，进一步推动HER2+乳腺癌颐养矫正，为患者带来更优的糊口获益。

群众简介

李曼教会

大连医科大学附庸二院肿瘤学科主任、教研室主任

医学博士，教会，博士磋议生导师

I期临床锤真金不怕火病房东任

辽宁省特聘教会

辽宁省百千万东说念主才百东说念主档次

中国临床肿瘤学会常务理事

中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专科委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会乳腺癌群众委员会常务委员

中国抗癌协会乳腺癌专科委员会常务委员

辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员

辽宁省抗癌协会乳腺癌专科委员会副主任委员

大连市医学会肿瘤分会主任委员

医学界肿瘤规模

参考文件：

[1].Schlam I, Swain SM. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now. NPJ Breast Cancer. 2021 May 20;7(1):56.

[2].Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001 Mar 15;344(11):783-92.

[3].Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74.

[4].Swain SM, Miles D, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.

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